a.       储存于冰箱

c. 储存于冷冻库

为了解药品于运销或处理时，储存条件的短时间偏离所造成之影响，宜使用药品一批，进行运销或处理之偏离模拟试验。

d. 如有科学根据，亦可采用替代储存条件。较严苛之虐待试验13条件，在合理情况下，亦可接受。

e. 含水或溶剂等可能发生溶剂流失的制剂，若包装在半透性容器14时，安定性评估应于低的相对湿度下，进行长期试验或中间试验12个月，加速试验6个月，以证明置于半透性容器之药品，能耐受低相对湿度的环境。

*若长期试验的条件为30℃±2℃ / 35%±5%RH时，则无中间试验。

f. 定温40℃相对水分流失率之计算如下表：

说明：置于半透性容器之含水药品，25%RH下其水分流失率是75%RH的三倍。

4.试验间隔

试验间隔应能充分地掌握制剂之安定性特性。

（1）长期试验

a. 如有效期间为一年以下，试验间隔原则上应为前三个月每月一次，而后每三个月一次，如0、1、2、3、6、9 及12月。

b. 如有效期间为一年以上，试验间隔应原则上为第一年每三个月，第二年每六个月，而后每年一次，如0、3、6、9、12、18、24、36、48…月。

（2）加速试验

为了解药品降解情形，应有3点以上测试时间点，如0、3、6月。基于研发之经验，预期加速试验之结果，很接近显著变化的标准时，则应增加测试点。可增加最后时间点之样本数目或增加试验设计之第四个时间点（fourth time point）。

5.包装

应以与上市品相同材质之直接包装的容器封盖系统15进行试验，不同材质时：每种包装材质均需测试。

6.影响安定性因子之选择

以完全因子试验为基准。若有统计依据，亦可采用部份因子试验，矩阵试验（matrixing） 16或篮状试验（bracketing） 17，但若主成分比例变化时，不适宜使用矩阵试验，而篮状试验则不适宜用在起始及最后的试验时间点。

B）评估

1.   合并长期试验数据前，应先检定批次间之变异，例如检验降解曲线斜率及截距（显著水平使用0.25）。如果批次间存在显著差异时（P值小于0.25），则需对各批次个别分析，而此药品之有效期间乃为各批次所推定之最小有效期间。

2.   有效期间乃根据长期试验结果来推定，对于随时间递减（或递增）之量化特性，有效期间乃为95%下限（或上限）信赖区间与规格下限（或上限）所相交之时间点。

3.   药品降解曲线（如直线，二次或三次曲线）应以适合度（goodness of fit ）检定其合适性。

4.   降解之函数关系，需详加研讨以判断数值转换之必要性和可行性（如对数转换）。

5.   效价（potency）为主要分析之项目，其他应包括之项目，则根据剂型之特征检送相关数据。

6.   若经评估，可用执行长期储存试验所得之数据，作有限度的外插，以延长药品架储期。外插法乃假定相同的降解关系将持续适用于观察数据以外的情况。此评估应依：所知的降解机转；加速试验之结果；任何数学模式之适合性；批次量；及安定性的支持性资料18等而定。

7.   任一评估除效价测定外，应包括降解产物的量及其他适当的特性。若情况允许时，应注意质量平衡19及不同的安定性与降解情形之变化。

8.   若长期试验数据结果，显示出药品降解及变异程度极小且充分明显时，可省略正式的统计分析。

（三）标示

标示之储存温度需量化。若有短期温湿度偏离的安定性试验支持，产品可适当地标示储存温度之范围。必要时可标明特别之储存规定。

（四）安定性试验指标之分析方法及其方法的确效20

1.      在实施安定性试验以前，需先建立合适之具安定性指标的分析方法（stability indicating method）。

2.      确效需包括以下各项特性：

（1）系统适用性（System suitability）

（2）专一性（Specificity）

（3）准确度（Accuracy）